胆结石的成因，目前大家比较公认的是胆结石形成的Small学说。胆汁中的卵磷脂、胆酸盐、胆固醇成分之间的比例是相关的，当这三者的比例在某一个特定区间内时，不易形成胆结石。当某些成分，比如胆固醇成分，或胆酸盐成分增加，打破了三者的平衡比例时，这些成分就会在胆汁中逐渐析出形成结晶，结晶不断地累积扩大就形成了胆结石。
胆结石还跟很多因素相关，比如跟患者的年龄、性别、以及患者所处的身体阶段，还有家族史都是相关的。因此在西方国家的教科书上有五F之说，
一、Forty，指四十至六十岁上下的人群；
二、Fat，指体形略微偏胖的人群；
三、Female，女性患者居多；
四、Family，家族史；
五、Fertile，高产的女性患者。