局灶性节段性肾小球硬化的症状不典型。大多数特发性FSGS始于隐匿性肾病综合征，0％-30％的患者患有非肾病性蛋白尿。成人FSGS可表现为无症状蛋白尿，这是微观血尿常见（约2/3），并可能有肉眼血尿。在疾病的早期阶段出现血压升高，肾小管功能受损和急性肾损伤，但是大多数患者在疾病过程中逐渐发展。上呼吸道感染和疫苗接种等因素会加重临床症状。