有的孩子一年可能会得两次甚至更多次手足口病。由于可以引起手足口病的肠道病毒的种类很多，不同型的肠道病毒感染后没有或很少有交叉免疫力，一种肠病毒感染后机体产生的免疫力持续时间较短，不会获得终生免疫。因此，手足口病隔几年就会有一次大流行。另外，不同的病毒型可在同年流行，所以幼儿一年有可能被2～3次感染，而患手足口病。