胃溃疡主要致病因素有幽门螺旋杆菌、药物、黏膜防御与修复异常、遗传易感性，以及其他一些因素。
幽门螺旋杆菌是胃溃疡的重要致病因素，胃溃疡的幽门螺旋杆菌阳性率为60%~90%，幽门螺旋杆菌阳性率高的人群胃溃疡患病率也高。根除幽门螺旋杆菌不仅有助于胃溃疡愈合，还能显著降低溃疡复发。
长期服用非甾体抗炎药、糖皮质激素、氯吡格雷等患者，易发生胃溃疡。其中非甾体抗炎药是导致胃溃疡最常用的药物，包括布洛芬、吲哚美辛、阿司匹林等。胃黏膜的防御和修复功能对维持黏膜完整性、促进溃疡愈合非常重要。黏膜屏障防御功能降低是胃溃疡的主要发病机制。防御功能受损、修复能力下降对溃疡的发生和转归产生影响。部分胃溃疡患者有明显家族史，存在遗传易感性。其他原因例如大量饮酒、长期吸烟、应激等是胃溃疡的常见诱因。
胃石症患者因胃石长期机械摩擦、刺激而产生胃溃疡。还与其他疾病合并发生，如促胃液素瘤、克罗恩氏病、肝硬化、慢性阻塞性肺疾病、休克、全身感染、急性心肌梗死、脑卒中等。
引起胃溃疡的病因很多，对于胃溃疡患者，去除病因是治疗的重要措施。