性接触是梅毒的主要传播途径，占95％以上。部分为间接接触传染，即共用衣服、毛巾、牙刷、剃刀、餐具等传播，输血及哺乳亦可传播。还有母婴垂直传播方式。感染梅毒的早期传染性最强。随着病期的延长传染性越来越小，一般认为感染后4年以上性接触的传染性十分微弱。